JAMA子刊：高剂量氯喹治疗风湿热COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4同月24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对风湿热COVID-19病变的IIb期随机对照试验中会的中会期研究结果，相较静脉引射（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更很高静脉引射的磷酸氯喹（CQ）放射治疗10天（600mg，每天2次），致癌质子化和致死率更很高，特别是避免QTc间期缩短。鉴于此，该研究成果所列示，不应推荐很高静脉引射氯喹放射治疗风湿热COVID-19病变，更是是同时放弃阿当类固醇和奥司他韦放射治疗的病变。

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两项体外测试推断，氯喹在很高浓度时才能发挥抗击SARS-CoV功用。有研究员敦促CQ放射治疗COVID-19病变时，静脉引射为500mg/次，每日两次，年中10天（总静脉引射10g）。较短期的放射治疗方案（如5天）似乎才会减少不良质子化，但抗击病毒功用似乎也才会消失。目当年还没有明确的总静脉引射推荐，大多数都是基于研究员意见。

这项垂直、双盲、随机、IIb期临床试验中会起始月份为2020年3同月23日，共计纳入81事例孩童风湿热COVID-19住院病变，旨在研究报告不同静脉引射氯喹的有效性。病变被随机分配至很高静脉引射CQ（每次600mg，每天摄入2次，共计10天）或静脉引射CQ（每次450mg，第1天摄入2次，这样一来4天，每天1次）。研究成果主要命运为，与静脉引射两台相较，很高静脉引射两台的致死率至少能减少50%。

曲率半径特征

81事例病变被随机分两台，静脉引射两台40事例，很高静脉引射两台41事例。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR发病为COVID-19，静脉引射两台31事例（77.5%），很高静脉引射两台31事例（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病变，带有与COVID-19相符的临床和流行病学特征。根据数据和确保监查委员才会（DSMB）的敦促，于2020年4同月5日进行了初步研究。

所列1列出了入两台病变的曲率半径特征。病变平均比率为51.1岁（SD：13.9），大多数为未成年（60 [75.3％]）。最常见的合并症为很高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。很高静脉引射两台病变比静脉引射两台病变的比率非常大（平均比率54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变均放弃了阿当类固醇放射治疗，静脉引射和很高静脉引射两台中会，使用奥司他韦的病变%比分作86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

所列1. 曲率半径特征

有效性

第13四海的研究推断，很高静脉引射两台中会肌酸激酶（CK）升很高的病变%比很低于静脉引射两台（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（所列2）。

11事例病变（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，很高静脉引射两台中会的%比很低于静脉引射两台（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很高静脉引射两台37事例病变中会有2事例（2.7％）致死当年发生了室性心动过速，不伴尖端扭转型室速(TdP) 。两两台在流行病学或肾脏致癌方面无显着差异。

所列2. 第13四海的有效性研究报告

（引：书评确定时并非所有病变都完成了第13天的访视和检查）

致死率命运

本研究成果样本的某种程度致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很高静脉引射两台的致死率是39.0％（16/41），静脉引射两台是15.0％（6/40）（图2）。静脉引射两台和很高静脉引射两台的致死病变中会，分别有5事例（5/6；83.3%）和14事例病变（14/16,；87.5%）探测到病毒RNA。

很高静脉引射两台与致死率存在相似性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多各种因素研究中会调整了比率各种因素后，不再带有相似性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5事例慢性心脏病病变，有3事例致死，这些病变均不见室性心动过速和尖端扭转型室速。

基于上述发现，很高静脉引射氯喹两台的结果与本研究成果的假设同样，DSMB敦促很高静脉引射两台所有病变立即中会断放射治疗，病变揭盲，都转成静脉引射放射治疗。

共计有27事例病变在第0天和第4天挖掘了鼻咽和/或口咽样本，结果推断在第4天只有6事例病变转阴（22.2％）。

图2. 生存研究结果

归纳

这项研究成果中会，在同时使用阿当类固醇和奥司他韦的情形，很高静脉引射CQ放射治疗10天（总静脉引射12 g），无法之前保证研究成果的有效性。

研究成果敦促不应使用类似本研究成果的很高静脉引射来放射治疗COVID-19风湿热病变，更是是对有基础性心脏病的高龄病变，在同时放弃其他心脏毒物放射治疗时，更应谨慎。该研究成果尚未发现氯喹对病变致死命运的显着益处。

为了更好探究氯喹或羟氯喹在放射治疗COVID-19中会的功用，作者敦促进一步的研究成果：（1）研究报告其作为持续性用药的随机试验中会；（2）研究报告其对轻症或中会度病变的随机试验中会。